合肥研究院研制出可同时作用于慢性白血病和胃肠间质瘤的双靶点抑制剂

近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘静课题组和刘青松课题组针对慢性髓细胞白血病和胃肠间质瘤研发出一种新型的具有独特结合模式的高活性BCR-ABL/c-KIT激酶双靶点抑制剂CHMFL-ABL/KIT-155。该研究成果以Discovery
of 4-Methyl-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)
phenyl)-3-((1-nicotinoylpiperidin-4-yl)oxy)benzamide(CHMFL-ABL/KIT-155)
as a Novel Highly Potent Type II ABL/KIT Dual Kinase Inhibitor with a
Distinct Hinge Binding

为题在线发表于美国化学会期刊《药物化学杂志》(Journal of Medicinal
Chemistry,
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b01290)。

CHMFL-ABL/KIT-155对于胃肠间质瘤的小鼠肿瘤模型的作用效果

CHMFL-ABL/KIT-155对于胃肠间质瘤的小鼠肿瘤模型的作用效果

CHMFL-ABL/KIT-155对于慢性髓细胞白血病的小鼠肿瘤模型的作用效果

慢性髓细胞白血病是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性癌症,约占成人白血病的15%。研究表明BCR-ABL融合基因的异常表达及突变在CML的发生、发展及预后过程中起到关键作用,而BCR-ABL激酶是经过临床验证的治疗CML的有效药物作用靶点。胃肠间质瘤是一种恶性程度极高的胃肠道癌症,病理学研究表明c-KIT激酶的过度表达及异常激活在胃肠间质瘤的发生、发展以及恶化中起到主导性的作用。目前,靶向BCR-ABL/c-KIT激酶的慢性髓细胞白血病和胃肠间质瘤的小分子抑制剂药物如伊马替尼已经在临床上大量使用并取得了良好的治疗效果,但同时也存在着进口药物价格昂贵和产生耐药等局限性。因此,临床上仍然需要具有我国自主知识产权的“Me
Too
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